中国中药国际化重大突破

　　--天士力复方丹参滴丸成为全球首个圆满完成美国FDA三期临床试验的复方中药

　　一、复方丹参滴丸首个完成美国FDA三期临床试验，具有里程碑意义

　　结论：美国FDA三期多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验研究证明：复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛安全有效。对比安慰剂对照组和三七冰片拆方组具有显著统计学意义（P <0.05）。复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的临床价值通过美国FDA三期临床试验再次得到证实。

　　临床试验结果显示：

　　1、复方丹参滴丸组可显著增加稳定性心绞痛患者最大运动耐受时间TED（TED，Total Exercise Duration），其作用显著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组，具有显著统计学意义（P <0.05）。

　　2、复方丹参滴丸组对多种类型心电图异常的较严重稳定性心绞痛病人的治疗效果也显著优于安慰剂组对照组及三七冰片拆方组（p<0.05）。

　　3、复方丹参滴丸组对比安慰剂组可减少二周内硝酸甘油使用量约25%，同时可显著降低二周内心绞痛发作次数27%。

　　4、整个试验期间没有发生任何与实验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。与FDA二期临床试验的安全性结果相一致，再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。

　　该项研究，是天士力制药集团股份公司为申报美国FDA（Food and Drug Administration美国食品和药品管理局）在美国新药上市批准所进行的复方丹参滴丸（T89）治疗慢性稳定性心绞痛多中心、随机、双盲、大样本III期临床试验 (T89-07-CAESA)，分别在全球9个国家/地区127个临床试验中心进行，约千名受试者和约五百名研发人员参与了试验研究。临床试验的主要终点：采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间（TED，Total Exercise Duration）改变作为主要临床终点，以减少硝酸甘油使用量和降低心绞痛发作次数作为次要终点指标。复方丹参滴丸在主要临床终点上表现优异、具有显著的量效关系、增加TED的作用显著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组。对多种类型心电图异常的较严重稳定性心绞痛病人，在临床研究的前四周治疗期间，复方丹参滴丸高、低剂量增加TED的作用类似；随后至第六周，高剂量组随服药时间而继续增加TED的速率保持不变，低剂量组的增加速率相对有所放缓，但均具统计学显著意义（p<0.001）且显著优于安慰剂组对照组及三七冰片拆方组（p<0.05）；第六周试验治疗结束时的点对点比较显示，高剂量组的作用高于低剂量组，且两组均显著优于安慰剂组对照组和三七冰片拆方组（p<0.05）。复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的临床价值再次获得证实。次要疗效观察指标佐证主要临床终点指标，疗效证据成链。在4周治疗期后，复方丹参滴丸组相对于安慰剂组可减少每双周硝酸甘油使用量约25%。复方丹参滴丸组相对于安慰剂组还可显著降低每双周心绞痛发作次数27%。

　　临床试验中使用三个生产批次的复方丹参滴丸在疗效观察上没有出现差异，再次证明复方丹参滴丸质量标准的可靠性，批次产品有效活性物质的均一性、临床效果的一致性。

　　二、复方丹参滴丸闯关美国FDA，对标国际先进标准，培育大药，构筑民族品牌

　　FDA美国食品药物管理局（U.S. Food and Drug Administration）是国际医疗药品审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。其严格的检测和评估是目前世界上最先进、最严格的新药审评机构。通过FDA认证的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是确保安全而有效的。在美国等近百个国家，只有通过了FDA认可的药品和技术才能进行商业化临床应用。新药在被美国食品药品监督管理局批准之前需要进行大量严格的研究试验，在美国乃至全球有巨大影响。全世界90%以上的新药都在FDA进行申报，全世界的药品企业都希望获得FDA新药批准，它的信誉和专业水准深得世界专家和民众的信赖。

　　美国FDA三期临床试验的意义

　　FDA第一期试验的重点是药物的安全性，第二期试验的重点是药物的有效性。试验目的在于获得有关药物能否对患特定病症的人群发挥疗效的初步数据。在进行控制性试验时，受试者与接受不同疗法―通常是一种安慰剂（placebo）或一种其它药物的类似病人进行比较。在此期间，仍将继续进行安全性的评价和短期副作用（short-term side effects）的研究。如二期试验证明药物的有效性，就进入三期试验。该阶段研究主要是收集大样本量的关于安全性和有效性的研究数据，对不同人群、不同剂量及该药物与其它药物的配伍（combination）进行临床研究。完成三期临床试验后，即可申报新药药物批准上市。

　　三、二十年一剑，铸就辉煌

　　现代化中药国际化发展的关键在于中药的安全性、有效性、质量稳定性与质量标准能否完全控制。目前大多数中药制剂，缺乏被国际公认和接受的质量控制标准，缺乏明确的有效成分含量和规范的检测方法，无法达到药品的稳定性和均一性，制约了国际化发展。

　　复方丹参滴丸于1993年获得国家新药证书和生产批件，目前作为国家行政保护品种、国家基本药物、国家医疗保险药物和中医急救必备药物，已成为治疗冠心病心绞痛临床一线基本用药得到广泛使用，深受广大医生与患者的好评。1998年2月，复方丹参滴丸以药品身份正式通过美国食品药品监督管理局（FDA）的临床研究（IND）申请。2006年公司重新向FDA申请了新的IND，明确了适应症，以预防和治疗慢性稳定性心绞痛作为适应症，临床研究所用复方丹参滴丸药品代码为T89。2010年美国FDA二期临床试验顺利完成，并取得良好的试验结果。

　　复方丹参滴丸（T89）经过20年的面对美国FDA申报所进行的研究工作，工艺技术与质量标准已达到美国先进质量标准，经受住了世界最严格临床试验的评价，顺利完成美国FDA三期临床试验，并取得良好的临床试验结果，成为全球首例完成美国FDA三期试验的复方中药制剂，实现了中药历史性的跨越与突破，首次向世人证实复方中药也可按国际标准进行临床评价，为中药走向世界带来光辉前景。这一成果的取得，依赖于科技与标准创新的结果。作为国家十五、十一五、十二五、十三五、国家863、973、国家重大新药创制科技重大专项的研究项目，对复方丹参滴丸药材种植质量规范、药物有效成分、制剂工艺、质量标准、药理药效、临床疗效和安全性等方面进行了深入系统的研究。已探明了复方丹参滴丸中的药效物质基础，并揭示了其作用机理、药效学和方剂配伍理论的科学内涵，建立了现代中药开发研究方法体系和中药复方制剂工艺质量智能化数字控制智能制造系统，在中药质量控制技术领域取得了大量的科研成果和技术专利。复方丹参滴丸以其多靶点作用特点、良好的临床效果、低副作用发生率等优势，目前已成为防治心血管疾病的基本药物，深受广大医生和患者的好评，成为现代中药国际化第一品牌。复方丹参滴丸美国FDA三期临床试验的成功，完善和发展了现代中药的国际化先进评价体系，必将对中药国际化发展产生巨大影响。

　　四、全面国际化，实现企业转型升级

　　以国际化引领产业链体系创新、标准提升，实现企业转型升级。天士力从一个创新技术成果启动，展开了创新与变革。全面推动中药现代化国际化，建立大健康产业。通过美国FDA天士力创建了中药现代化国际化发展模式、搭建了一个中药新药研发的平台、国际化新药研究创新之路径、建立一套标准体系，明确中药有效组分和作用机理，达到中药的有效物质基础、质量评价、临床疗效的一致性。通过国际化引领现代中药的创新研发、标准提升、智能制造，实现企业转型升级。

　　天士力确立现代中药国际化“三步走”战略， 走出去：走出国门，多元模式进入国际市场，实现34国家/地区注册。其中，处方药：6种药物，进入8个国家；中成药、非处方药、保健品：18种药物，进入23个国家/地区。 建立17个海外公司，实现美国、欧洲、日本、非洲、东南亚等23个国家的销售。走进去：走进世界，实现技术升级。通过中西医药融合，技术标准接轨，成为国际药品。“走进去”指进入发达国家主流医药市场的注册和研究体系。 是技术、标准、监管的融入和接轨的过程。面向国际质量标准开创现代中药质量数字化方法体系。中药国际化-以现代制剂、质量控制等重大关键技术为突破口，到形成一个技术链条和技术系统，构筑现代中药创新技术平台和先进制造平台，达到信息化、智能化制造，进入新型工业化发展模式。中药要融入到目标国家的医疗卫生体系之中，实现技术标准的接轨，达到安全有效、质量稳定可控的现代制剂要求，使中药真正成为具有药品属性和合法资格的特殊商品。 走上去：走上高端，提升品牌竞争力。 国际化最终要提升技术水平、走上高端市场、打造国际品牌，推动文化融合，使中医药走上世界医学巅峰。经过“走上去”的过程，使中药成为国际临床一线用药，成为医生和患者都能接受和使用的药物，能够被医保机构接纳，进入医疗保险用药目录体系。 “走上去”的过程，是现代中药全产业链优化升级的过程，带动全产业链先进智能化制造的提升，也带动中医药文化走出去，走向高端。

　　现代中药工业的发展倒逼中药材产业的全面创新，将种植、加工、仓储、物流、质检从传统的松散粗放、集贸市场式的中药材产业，转型为规范化、标准化、数字化的中药材产业链。

　　借助京津冀协同发展国家战略的推动，按照“省部共建、企业实施、依靠科技创新、市场化运作”的要求，联合建设“安国数字中药都”，打造“数字本草”，解决制约中药业发展的瓶颈。搭建“数字本草”中药材公共服务平台，实现“四网合一”交易、追溯、质检、物流融合 ，将中药材电子交易、中药材第三方检测、产品溯源和现代物流四大核心功能进行融合贯通，打通中药产业链一体化标准体系，为中药产业做大做强打造坚实基础，构筑联结“三农”、农工商一体、利益共享的商业新模式。

　　五、国际化带动中药制药技术和制药装备的创新

　　经过持续不懈的工艺摸索和装备研发，逐步打造出国际水平的现代中药先进技术制造平台；智能化装备使数据集成化，保证了制药技术数据的完整性。创新集成化高速微滴丸技术系统，创造了新一代现代化高速微滴丸制药装备、技术体系和微滴丸新剂型。2015年创新中药关键技术国家重点实验室获科技部批准，2015年被工信部评为全国工业企业质量标杆企业，2016年中药先进制造技术国家地方联合工程实验室获发改委批准，2016年天士力被工信部授予全国品牌培育示范企业与智能制造试点示范企业，2016年12月中国工业大奖，在13个获奖企业中，是唯一代表制药企业的单位。

　　六、中医药迎来了发展的黄金时代，民族品牌要屹立世界之林

　　中药国际化发展我们要拥有引领世界的创新能力和科技水平，培育具有世界影响力的品牌。 习总书记多次强调，中医药是中华文化的瑰宝，是打开中华文明宝库的钥匙。要大力推动中医药现代化、国际化发展，要站在现代科学的平台上，实现中医药走出去。中医药振兴发展迎来天时、地利、人和的大好时机。把中医药发展提到空前的地位。国家“一带一路”发展战略，必将极大推动中医药国际化发展。“健康中国”国家战略对中医药赋予极大的期望，全社会对中医药的发展给予更大关注。中医药学是中华民族传统文化中一颗璀璨的明珠，是我国卫生事业的重要组成部分和人类医学的宝贵财富。随着人们生活水平的普遍提高和老龄化社会的到来，人类对生活质量和健康水平的需求日趋提高。而疾病谱的改变、药源性疾病的增多、新一代化学药品研发和医疗费用的不断增长，已经成为制约国际社会和经济发展的一个重要因素，受到各国政府的重视。近年来，多学科的广泛渗透与融合，极大地推动了中医药科技创新发展。中药通过多种有效成分对人体多靶点、多效应的整合调节作用，符合人体多样性的特点，体现了对人体生命科学的深刻认识，揭示了它的科学性和先进性。中医药独具的特色和优势在疾病的预防与治疗中发挥了重要的作用，正在被越来越多的国家所重视。在世界范围内，回归自然、重视传统医药已经成为潮流，中医药正被越来越多的国家所认识，面临着前所未有的良好发展机遇。民族品牌，要屹立于世界品牌之林，享有世界品牌的尊严与荣耀，要为世界医疗健康事业作出贡献。